EL ROL DE LOS MACRÓFAGOS EN LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA
Dra. Maria Molina, Hospital de Bellvitge de Barcelona
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es la enfermedad pulmonar intersticial más devastadora, más letal que la mayoría de los cánceres, y la muerte generalmente se produce entre 2 y 5 años después del diagnóstico debido a insuficiencia respiratoria. Se caracteriza por daño de las células epiteliales del pulmón, depósito excesivo de matriz extracelular en el intersticio pulmonar y activación y proliferación de los fibroblastos, lo que finalmente conduce a la distorsión de la arquitectura pulmonar normal y la pérdida de la función pulmonar. La causa subyacente de la FPI no se conoce, pero los estudios recientes implican que la interacción entre los factores genéticos [mutaciones y polimorfismos (SNP)] y los factores ambientales conducen a la FPI.
MACRÓFAGOS
Los macrófagos son pequeñas poblaciones de leucocitos que juegan un papel importante en la diafonía entre inmunidad innata y adaptativa.
Los macrófagos son críticos para la eliminación de antígenos por fagocitosis y la eliminación de microbios, células apoptóticas y células neoplásicas. Además, en respuestas inmunes activadas, los macrófagos son una población extremadamente heterogénea, que ejerce una combinación de funciones proinflamatorias y antiinflamatorias. Los macrófagos muestran diversos estados de activación, y los fenotipos de activación principales son macrófagos activados clásicamente (M1) y alternativamente activados (M2).
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Los macrófagos M1, que surgen en respuesta a INFγ y TNFα, son proinflamatorios y a menudo se asocian con inflamación y lesión tisular
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Los macrófagos M2 ), que surgen en respuesta a la estimulación con IL-4, IL-10, IL-13 y TGFβ1, son antiinflamatorios y se asocian con la reparación tisular y la fibrosis secretando factores profibróticos.
MACRÓFAGOS EN EL PULMÓN
Las poblaciones de macrófagos pulmonares se clasifican en dos categorías principales: macrófagos alveolares (MA), que residen estratégicamente en los alvéolos, y macrófagos intersticiales (MI), que se encuentran dentro del tejido del parénquima pulmonar. Los MA colonizan los tejidos pulmonares poco después del nacimiento y muestran notables propiedades de autorrenovación independientes de la entrada de monocitos sanguíneos en el estado estacionario, en cambio el compartimento de MI contiene células derivadas tanto de macrófagos del saco vitelino como de monocitos derivados de la médula ósea (BMDM). Sin embargo, la contribución de los BMDM a esta población aún está bajo investigación. Funcionalmente, los MA son las principales células efectoras de la respuesta inmune y tienen propiedades tanto proinflamatorias como antiinflamatorias, mientras que los MI desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis inmune en el tracto respiratorio e inducen tolerancia inmune a antígenos inocuos.
MACRÓFAGOS Y FPI
El concepto central ha sido que los macrófagos M1 suprimen y los macrófagos M2 promueven la fibroproliferación y la reparación incontrolada. Si bien la evidencia reciente sugiere que una estratificación dicotómica simplifica en exceso la heterogeneidad funcional de estas células altamente plásticas, la distinción M1/M2 es útil cuando se considera la distinción funcional en términos generales. En este contexto, un exceso relativo de macrófagos M1 conduce a la muerte celular epitelial y al fallo en la reparación como el observado en la exacerbación aguda de FPI (AE-IPF), mientras que un exceso de macrófagos M2 conduce a las respuestas de reparación aberrantes y desreguladas que caracterizan la fibrosis progresiva.
Como se puede observar los macrófagos pulmonares M1 y M2 son subtipos celulares distintos y están implicados en la patogénesis de la fibrosis pulmonar. Los macrófagos M1 expresan altos niveles de citoquinas proinflamatorias, mientras que los macrófagos M2 expresan altos niveles de citocinas de tipo Th2. Debido a sus diferentes perfiles de expresión de citocinas, los macrófagos M1 y M2 desempeñan diferentes papeles en la patogénesis de la fibrosis pulmonar.
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Las estrategias dirigidas a la modulación de los fenotipos de los macrófagos |
- Zhang L, et al. Macrophages: friend or foe in idiopathic pulmonary fibrosis?. Respir Res. 2018;19(1):170.
- Desai O, et al. The Role of Immune and Inflammatory Cells in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Front Med (Lausanne). 2018;5:43.
- Lee J, et al. Bronchoalveolar lavage (BAL) cells in idiopathic pulmonary fibrosis express a complex pro-inflammatory, pro-repair, angiogenic activation pattern, likely associated with macrophage iron accumulation. PLoS One. 2018 Apr 12;13(4):e0194803.
- Zhang W, et al. S100a4 Is Secreted by Alternatively Activated Alveolar Macrophages and Promotes Activation of Lung Fibroblasts in Pulmonary Fibrosis. Front Immunol. 2018;9:1216.
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