E-learning: anticolinérgicos en el asma

Introducción al asma

El asma es una enfermedad heterogénea que se caracteriza por una inflamación crónica de las vías respiratorias y por antecedentes de síntomas respiratorios, con1:

  • sibilancias y roncos
  • disnea
  • opresión torácica
  • tos con variaciones a lo largo del tiempo y en intensidad
  • variaciones del flujo de aire espiratorio mayores a las detectadas en personas sanas

La hiperreactividad bronquial, la inflamación y la remodelación de las vías respiratorias son características clave del asma, que provocan una degradación de la función pulmonar y un aumento de la gravedad de la enfermedad2

 

El tratamiento de referencia actual es un tratamiento inicial con ICS a dosis bajas, con SABA según necesidad, seguido de dosis crecientes de ICS o un tratamiento ICS + LABA3

  • Se recomienda remitir a los pacientes con asma más grave o difícil de controlar a un centro de asistencia secundaria, para estudiar y plantear una terapia complementaria3

Aun recibiendo un tratamiento de referencia para el asma, una elevada proporción de pacientes asmáticos no logran controlarla, lo que pone de relieve la necesidad de otras estrategias para abordar este problema3

La importancia de la acetilcolina en la fisiopatología del asma y también como potencial objetivo terapéutico está ya ampliamente reconocida3

Acetyl CoA = acetyl coenzyme A
 

La acetilcolina es el neurotransmisor parasimpático principal de las vías respiratorias, tradicionalmente asociado a la contracción de la musculatura lisa de las vías respiratorias y a la secreción de moco4

Al inflamarse las vías respiratorias aumenta la actividad parasimpática. Varios indicios sugieren que la acetilcolina neuronal y no neuronal podría ser responsable de los cambios estructurales y de la remodelación de las vías respiratorias, así como de la inflamación crónica4

Los anticolinérgicos se unen a los receptores de acetilcolina de las vías respiratorias para reducir la broncoconstricción2

Los estudios han demostrado que los anticolinérgicos reducen la neutrofilia y la eosinofilia en modelos animales con EPOC y asma, respectivamente.5 Los mismos estudios realizados en modelos animales han mostrado una reducción de la remodelación de las vías respiratorias con anticolinérgicos.5

Aunque tradicionalmente los anticolinérgicos se han usado para tratar la EPOC, ahora hay datos que indican que también tienen un papel único en el tratamiento de pacientes asmáticos1

La acetilcolina se segrega desde los nervios parasimpáticos y también desde fuentes no neuronales, como el epitelio de las vías respiratorias7,8

  • La acetilcolina se une a los receptores muscarínicos de todo el árbol bronquial9
  • Los subtipos de receptores muscarínicos del árbol bronquial son M1, M9, y M7
  • Los receptores M3 son el subtipo de receptor dominante en la regulación de la secreción de moco y de la contracción de la musculatura lisa de las vías respiratorias9

La acetilcolina se une a los receptores M3de las células caliciformes del epitelio de las vías respiratorias y de las glándulas submucosas de la luz de las vías respiratorias para estimular la secreción de moco4

La acetilcolina se une a los receptores M3 de las células de la musculatura lisa y activa la contracción de la musculatura lisa y la broncoconstricción6

La acetilcolina se une a los receptores M3 de las células inflamatorias y activa la secreción de citocinas proinflamatorias2

La broncoconstricción es la causa principal de obstrucción de las vías respiratorias en pacientes asmáticos, principalmente debida a los efectos de la acetilcolina en el flujo descendente10

Los anticolinérgicos se unen a los receptores muscarínicos de las vías respiratorias y reducen el flujo de aire descendente efectos de la acetilcolina5,11

Anticolinérgicos de acción corta
Bromuro de ipratropio
Bromuro de oxitropio
Anticolinérgicos de acción prolongada
Bromuro de tiotropio
Bromuro de aclidinio
Bromuro de glicopirronio
Bromuro de umeclidinio

En pacientes asmáticos, el tratamiento con SPIRIVA® Respimat® complementario a ICS + LABA puede tener más beneficios (p. ej., mayor broncodilatación) que la administración de solo ICS + LABA11,17

  • Los anticolinérgicos bloquean la contracción de la musculatura lisa inducida por acetilcolina, mientras que los LABAs estimulan la relajación adrenérgica de la musculatura lisa11

Estudios preclínicos realizados en modelos animales han demostrado que el tiotropio previene parcialmente la remodelación de las vías respiratorias y la inflamación eosinofílica2

En comparación con otros anticolinérgicos, SPIRIVA® Respimat® muestra una disociación más lenta del receptor M3

  • La acción más prolongada permite una pauta posológica de una vez al día2


Conozca más sobre SPIRIVA® Respimat®

El primer estudio clínico de SPIRIVA® Respimat® se realizó con 12 pacientes varones adultos con asma alérgico leve

  • SPIRIVA® Respimat® se asoció a una respuesta broncodilatadora prolongada y a la protección frente a la provocación con metacolina18

Los anteriores estudios de prueba de concepto corroboraban estos resultados, también en pacientes con asma grave19,20

Ha finalizado el programa de estudios clínicos SPIRIVA® Respimat® sobre asma, con estudios de fase II y III que evalúan a pacientes con asma leve a grave y asma poco controlada3

  • Este programa de estudios clínicos constaba de 18 estudios con más de 6000 pacientes21
  • Entre estos había varios estudios clínicos recientemente concluidos sobre SPIRIVA® Respimat® en niños y adolescentes22-24

 

  PrimoTinA-asthma®25 MezzoTinA-asthma®26 GraziaTinA-asthma®27
Población Adultos, asma no controlada, aun con dosis altas de ICS (≥ 800 μg de budesonida/día o equivalente) + LABA Adultos, asma moderadamente incontrolada, aun con dosis medias de ICS (400-800 μg de budesonida o equivalente) Adultos, asma no controlada, aun con dosis bajas o medias de ICS (200-400 μg de budesonida o equivalente)
Pacientes aleatorizados Estudio 1: N = 459
Estudio 2: N = 453
Estudio 1: N = 1070
Estudio 2: N = 1032
N = 465
Comparadores 5 μg de SPIRIVA® Respimat® al día frente a placebo 5 o 2,5 μg de SPIRIVA® Respimat® al día o 50 μg de salmeterol dos veces al día frente a placebo 5 o 2,5 μg de SPIRIVA® Respimat® al día frente a placebo
Criterios de valoración primarios Función pulmonar
Exacerbaciones
Función pulmonar
Control del asma
Función pulmonar
Resultados
  • Mejora significativa de la función pulmonar
  • Reducción de la exacerbación
  • Mejora del control del asma
  • Perfil de seguridad similar al del placebo
  • Mejora significativa de la función pulmonar
  • Mejora del control del asma (tasa de respuestas ACQ-7
  • Perfil de seguridad similar al del placebo
  • Mejora significativa de la función pulmonar
  • Perfil de seguridad similar al del placebo
  • La acetilcolina se une a los receptores muscarínicos, lo que activa la inflamación de las vías respiratorias y la hiperreactividad bronquial observadas en los pacientes asmáticos
  • Los anticolinérgicos se unen a los receptores muscarínicos M3 de las vías respiratorias y reducen los efectos anterógrados de la acetilcolina
  • Los anticolinérgicos de acción prolongada han demostrado ser beneficiosos para el asma
  • Los datos clínicos sugieren que los anticolinérgicos complementarios son una opción para el tratamiento y el control de los pacientes asmáticos
  • SPIRIVA® Respimat® es el único anticolinérgico de acción prolongada con indicación en asma como tratamiento complementario de ICS + LABA y ha demostrado:
    • Mejoras en la función pulmonar
    • Reducción del riesgo de exacerbaciones graves y empeoramiento del asma
    • Mejoras en el control del asma
  • Estos efectos se demostraron independientemente de las características basales del paciente (fenotipo)
  • SPIRIVA® Respimat® es el único anticolinérgico de acción prolongada recomendado en los pasos 4 y 5 de la estrategia internacional de la GINA

Indicaciones:

SPIRIVA® Respimat® está indicado como tratamiento broncodilatador de mantenimiento complementario en pacientes adultos con asma que estén recibiendo actualmente tratamiento de mantenimiento combinado con corticosteroides por inhalación (≥ 800 µg de budesonida/día o equivalente) y agonistas β2 de acción prolongada y que hayan sufrido una o más exacerbaciones graves en el año anterior.1

Posología:

El producto está indicado para usarse por inhalación con dos pulverizaciones que constituyen una dosis medicinal de 5 microgramos de tiotropio, que no debe superarse, una vez al día, a la misma hora todos los días. El efecto beneficioso completo sobre el asma se observa después de varias dosis.

Seguridad:

Un análisis de datos agrupados procedentes de siete estudios clínicos en los que se comparó el tiotropio con un placebo en pacientes asmáticos determinó que, de acuerdo con el perfil de la enfermedad, las reacciones adversas más frecuentes fueron asma, disminución de la velocidad de flujo espiratorio máximo (ambas menos frecuentes con tiotropio) y nasofaringitis. La incidencia global de sequedad de boca, asociada habitualmente al uso de anticolinérgicos, fue baja: 1,0 % con 5 μg de tiotropio y 0,5 % con 5 μg del placebo. Las proporciones de pacientes con reacciones adversas graves estuvieron equilibradas en ambos grupos: 4,0 % con 5 μg de tiotropio y 4,9 % con 5 μg del placebo.

Ficha Técnica

 

 

 

Referencias

  1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2016. Available from: www.ginasthma.org (accessed July 2016).
  2. Kistemaker L and Gosens R. Trends Pharmacol Sci 2015;36:164-171.
  3. Busse W, et al. Eur Respir Rev 2016;25:54-64.
  4. Gosens R, et al. Respir Res 2006;7:73.
  5. Kistemaker LE, et al. Life Sci 2012;91:1126-1133.
  6. Mouton BC and Fryer AD. Br J Pharmacol 2011;163:44-52.
  7. Kolahian S and Gosens R. J Allergy 2012;681258.
  8. Wessler I and Kirkpatrick CJ. Br J Pharmacol 2008;154:1558-1571.
  9. Quirce S, et al. J Investig Allergol Clin Immunol 2015;25:84-93.
  10. Canning B. J Appl Physiol 2006;101:971-985.
  11. Price D, et al. NPJ Prim Care Resp Med 2014;24:14023.
  12. Ficha Técnica de SPIRIVA® Respimat®
  13. Aclidinium bromide. Summary of Product Characteristics.
  14. Glycopyrronium bromide. Summary of Product Characteristics. October 2015.
  15. Umeclidium bromide. Summary of Product Characteristics. December 2015.
  16. www.clinicaltrials.gov (accessed July 2016)
  17. Kew K and Dahri K. Cochrane Database Syst Rev 2015;6:CD011438.
  18. O'Connor BJ, et al. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:876-880.
  19. Kerstjens H, et al. J Allergy Clin Immunol 2011;128:308-314.
  20. Bateman ED, et al. J Allergy Clin Immunol 2011;128:315-322.
  21. Boehringer Ingelheim. Data on file.
  22. Clinicaltrials.gov; NCT01634152
  23. Clinicaltrials.gov; NCT01634139
  24. Clinicaltrials.gov; NCT01634113
  25. Kerstjens HA, et al. N Engl J Med 2012;367:1198-1207.
  26. Kerstjens HA, et al. Lancet Respir Med 2015;3:367-376.
  27. Paggiaro P, et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2016;4:104-113.
  28. Kerstjens HA, et al. Respir Med 2016;117:198-206.
Última actualización 14/06/2019
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