Estudios con Spiriva Justificación de los estudios PrimoTinA

 

Estudios con Spiriva

Justificación de los estudios PrimoTinA

 

Para aquellos pacientes asmáticos con exacerbaciones frecuentes y obstrucción persistente al flujo aéreo a pesar del tratamiento con glucocorticoides inhalados y β-agonistas de larga duración (LABAs), Tiotropio se presenta como una posible terapia alternativa para su tratamiento. Tras demostrar su eficacia en tres estudios de 8 a 16 semanas* en este tipo de pacientes, Tiotropio es el primer antagonista muscarínico de larga duración (LAMA) en ser evaluado a largo plazo para el tratamiento del asma en los estudios PrimoTinA.

 

*Peters SP et al. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med 2010;363:1715-26; Bateman ED et al. Tiotropium is noninferior to salmeterol in maintaining improved lung function in B16- Arg/Arg patients with asthma. J Allergy Clin Immunol 2011;128:315-22; Kerstjens HA et al. Tiotropium improves lung function in patients with severe uncontrolled asthma: a randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2011;128:308-14

Estudios con Spiriva

 

Objetivo de los estudios PrimoTinA

Evaluar la eficacia y seguridad de Tiotropio en comparación con placebo en pacientes asmáticos mal controlados con régimen farmacoterapéutico previo de base. 

Covariables principales:

  •    FEV1 pico a las 3 horas en la semana 24.
  •    FEV1 valle a las 24 horas en la semana 24.
  •    Tiempo hasta la primera exacerbación asmática.

Variables secundarias:

  •    FEV1 pico, FEV1 valle y FVC en cada visita de estudio.
  •    AUC0-3h en cada visita de estudio.
  •    Tiempo hasta el empeoramiento del asma.

 

Metodología

Estudios con Spiriva  Metodología

En los 2 ensayos PrimoTinA doble-ciego y controlados por placebo se aleatorizaron los pacientes asmáticos para recibir Tiotropio 5 µg QD* (n=237 + 219) o placebo QD* (n=222 + 234), además de la medicación de base con la que los sujetos contaban para tratar el asma en el momento de la randomización (Glucocorticoides y LABAs inhalados + otros posibles tratamientos). Todos los pacientes eran sintomáticos y tenían FEV1 ≤ 80% del valor predicho, así como un historial de al menos una exacerbación en el año anterior.
* QD: Una vez al día

 

Resultados

La adición de Tiotropio mejoró la función pulmonar significativamente en comparación con placebo a las 24 semanas. 

Diferencia frente a PCB en el FEV1 desde el momento basal hasta la semana 24:

  •    ∆ FEV1 pico0-3h PrimoTina 1: 86 mL (IC50%: 20 – 152) p < 0,05
  •    ∆ FEV1 pico0-3h PrimoTina 2: 154 mL (IC50%: 91 – 217) p < 0,001
  •    ∆ FEV1 valle0-24h PrimoTina 1: 88 mL (IC50%: 27 – 149)  p < 0,01

∆ FEV1 valle0-24h PrimoTina 2: 111 mL (IC50%: 53 – 169) p < 0,001

Estudios con Spiriva Resultados Cambio en el Ensayo 1

Estudios con Spiriva Resultados Cambio en el Ensayo 2

El tratamiento con Tiotropio se asoció a mejoras significativas y sostenidas del FEV1 durante las 24 horas del día y no decayeron durante las 48 semanas de ensayo. 

 

Tiotropio redujo el riesgo de exacerbaciones graves en un 21% respecto a placebo en pacientes asmáticos.

HR: 0,79 (IC95% 0,62 – 1,00) p=0,03

Estudios con Spiriva Resultados Exacerbaciones graves

 

El tratamiento con Tiotropio mejoró la capacidad vital forzada (FVC) de los pacientes asmáticos de forma significativa frente a placebo.

Diferencia en FVC respecto PCB desde momento basal hasta la semana 24:

  •    ∆ FVC pico0-3h PrimoTina 1: 89 mL (IC95%: 6 – 173) p  < 0,05
  •    ∆ FVC pico0-3h PrimoTina 2: 94 mL (IC95%: 10 – 177) p  < 0,05
  •    ∆ FVC valle0-24h PrimoTina 1: 136 mL (IC95%: 58 – 214) p < 0,001
  •    ∆ FVC valle0-24h PrimoTina 2: 106 mL (IC95%: 25 – 186) p < 0,01

 

Tiotropio aumentó significativamente el tiempo hasta el primer caso de empeoramiento de asma, con una reducción del riesgo del 31%.

351 días con Tiotropio vs.181 días con placebo
HR = 0,69 (IC 95%: 0,58 – 0,82) p<0,001

 

Seguridad

La seguridad de Tiotropio fue comparable a la de placebo.

 

Conclusiones

En pacientes asmáticos mal controlados tratados con glucocorticoides y LABAs inhalados, la adición de Tiotropio aumentó significativamente el tiempo hasta la primera exacerbación grave y proporcionó mejoras en la función pulmonar.

Última actualización 08/03/2021